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西南大学团队揭示假托品酯化的酶学机制

时间:2024-05-06来源:西南大学

    茄科植物托品烷生物碱(Tropane Alkaloids,TAs)是抗胆碱药物的重要来源。在临床上,TAs广泛用于麻醉镇痛、止咳平喘、舒缓胃肠不适、治疗晕动症、缓解近视和神经退行性疾病等。剔佫酰假托品(3β-tigloyloxytropane)又名托品林或剔佫列定(tigloidine),是茄科药用植物颠茄(Atropa belladonna)产生的一种假托品衍生的生物碱,可用于治疗帕金森症等神经退行性疾病。剔佫酰假托 品在颠茄中含量极低,采用合成生物技术实现其高效生物制造是解决其来源有限的可行途径。

    4月29日,西南大学廖志华团队在《自然-通讯》(Nature Communications)期刊 在线发表了题为“打碗花精生物合成途径中定位于线粒体BAHD酰基转移酶的发现与剔佫酰假托品的工程化生产”(Discovering a mitochondrion-localised BAHD acyltransferase involved in calystegine biosynthesis and engineering the production of 3β-tigloyloxytropane)的论文,揭示了BAHD类型酰基转移酶催化假托品和剔佫酰CoA合成剔佫酰假托品的酶学机制,并改善了该酶的催化活力,最后在大肠杆菌中实现了剔佫酰假托品的高效生物制造。该研究进一步完善了托品烷生物碱生物合成理论,为高效生产剔佫酰假托品提供了可行的技术方案。

 

 

    西南大学生命科学学院在读博士生曾俊岚为第一作者,廖志华教授为通讯作者。西南大学陈敏教授、刘小强副教授,张芳源副教授、杨春贤副研究员、曾令江高级实验师、邱飞博士,西藏农牧学院兰小中教授、中国农业科学院烟草研究所张洪博研究员、上海交通大学唐克轩教授和中国中医科学院周骏辉博士参与此项工作。该研究得到国家自然科学基金、科技创新2030重大项目和中央本级重大增减支项目等的资助。

  扩展阅读:https://www.nature.com/articles/s41467-024-47968-0

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