PiggyBac转座子来源于鳞翅目昆虫，在分类上属于真核生物的第二类转座子，广泛应用于昆虫等低等生物的基因转移及突变筛选。日前，复旦大学吴晓晖、许田教授等人利用PiggyBac转座子插入突变小鼠资源，发现了G蛋白偶联受体Gpr45在肥胖发生发展中的重要作用，阐明了Gpr45调控阿黑皮素原表达及机体能量代谢的分子机制。相关成果在线发布于《临床研究杂志》。

有研究利用PiggyBac转座子插入诱变小鼠资源筛选体重和体脂含量异常的基因突变，从408个基因突变品系中新发现了5个肥胖品系，但相应基因与肥胖的关联未见报道。

该课题组对新发现的G蛋白偶联受体Gpr45基因进行了深入研究，发现神经系统特异表达的Gpr45基因失活导致小鼠代谢减缓，离乳后开始肥胖，进而出现脂肪肝、胰岛素抵抗、血糖增高等代谢异常。Gpr45在下丘脑通过JAK/STAT信号通路调控能量代谢信号分子POMC的表达，Gpr45突变导致POMC表达量和POMC神经元活性降低，脑室注射POMC产物类似物MTII则可抑制Gpr45突变小鼠的肥胖。

本研究不仅显示Gpr45是能量代谢的重要调控分子，为进一步研究肥胖的分子机制提供了新视角，也为探索有效肥胖干预方法提供了新候选靶点。