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美国国家科学院院士陈志坚作客我校国际精英论坛

时间:2016-10-24来源:同济大学新闻网

      10月19日下午,“第六届国际精英论坛”在同济大学综合楼会议室举办。此次国际精英论坛由美国国家科学院院士陈志坚做学术报告,展示他以及他的团队多年来的科学研究成果,并且围绕胞浆中DNA的感受元件cGAS和自身免疫疾病等科学热点与医学院学者展开交流。我校陈义汉院士,医学院院长郑加麟出席论坛。本次论坛由医学院教授章小清主持,医学院师生共200余人参会。
       论坛开始时,章小清代表全院师生感谢陈志坚院士的到来,陈院士是霍华德休斯医学研究所George L. MacGregor生物医学教授,分子生物学系主任、国家科学院院士,他在cGAMP在自体免疫中的作用机制研究中取得重大成果。
      陈院士在报告中说,免疫系统识别细胞质DNA的机制、信号通路以及其与自身免疫病的关系研究至关重要。他经过坚持不懈的研究阐述了天然免疫和细胞信号的生化机制,他和他的实验室团队研究出了几个重大成果,第一,在NF-κB信号通路中蛋白激酶激活过程中泛素化的重要作用;第二,他们发现了一种线粒体膜蛋白MAVS在RIG-1抗病毒天然免疫信号通路中有重要作用。第三,他们在一个细胞自由系统中重组了全部的RIG-1信号通路,并且发现了激活的RIG-1中不固定的K63多聚泛素化链有重要作用;第四,他们发现MAVS具有和朊病毒相似的性状,并且MAVS的聚集可以激活和传导抗病毒的信号通路;第五,他们最近发现了一种新的酶Cyclic-GAMP synthase(cGAS),该酶能够与胞内的双链DNA特异性结合,进而以ATP与GTP为底物,催化Cyclic GAMP的合成。新生成的cGAMP能够与内质网蛋白STING结合激活IKK与TBK,最终引发I型干扰素的释放。这个机制成功解释了在DNA病毒感染过程中宿主对病毒核酸是如何进行识别的,但如果不加以严格控制,cGAS会识别自身的双链DNA从而引发自身免疫反应。陈院士的团队利用一系列生理检测手段证明了cGAS不仅是针对外源感染的识别元件,同样也是引发自体免疫疾病的关键分子,这为将来设计特异性的药物靶点提供了依据。
      陈院士着重并生动地讲述了他们发现cGAS的过程,cGAS是一种极难纯化的酶,极具科研精神的他竟然养了2000多盘细胞并从中纯化出了cGAS,这一点无不让所有人赞叹,也正是这种坚持才会让他的研究硕果累累。报告末尾陈院士做了简要总结,抑制cGAS可以治疗一些自身免疫病例如红斑狼疮和关节炎,cGAMP可以作为疫苗佐剂促进抗体生成,并且可以作为癌症免疫治疗的切入点。无疑陈院士的研究对于免疫学甚至于生命科学研究都具有重大意义。
      在提问讨论环节,对同济师生提出的实验所用的敲基因小鼠、红斑狼疮等疾病的治疗、cGAS在神经系统及免疫系统的作用以及如何发现如此重要的酶等方面问题,陈院士都耐心解答,他强调做科研兴趣很重要,有兴趣才会有动力和毅力,同样也强调了科研团队的重要性。

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